本站原创本文是一篇生物学论文范文,生物学方面有关毕业论文的格式,关于药学大专毕业文开题报告相关硕士论文范文。适合生物学及乙酰及蛋白方面的的大学硕士和本科毕业论文以及生物学相关开题报告范文和职称论文写作参考文献资料下载。
课题名称HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究
[研究的主要目的和意义]
vorinostat(商品名Zolinza)是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶(his2tonedeacetylase,HDAC)的新型抗癌药物,该药于2006年10月6日获得美国FDA批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤.vorinostat化学名:N-羟基-N辛二酰胺,英文名:N-hydroxy-N-phenyloctane-diamide
vorinostat属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,低浓度(IC50<,86nmol·,L-1)即可以有效抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6的活性,抑制组蛋白次乙酰化,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基因复制,并激活其凋亡基因,达到抑制和杀灭癌细胞的效果.但vorinostat的抗癌机制仍在深入研究之中,其具体作用机制尚不完全清楚[6-7].两项临床试验证明了vorinostat的安全性和有效性,其中包括107名接受其他药物治疗后又复发的CTCL患者.按皮肤损伤改善标准评分等级的判断,接受Zolinza治疗的患者中30%有所改善,疗效平均持续168d.
一些生物学数据已经证明了vorinostat在皮肤癌,前列腺癌治疗中的有效性.而且近年研究vorinostat不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药,减少对正常细胞的毒性,具有增效作用.可与转录调节因子(如52杂氮22&prime,2脱氧胞苷、视黄酸、mRNA转录抑制剂flopiridol)[51-53]、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新碱、依托泊苷、多烯紫杉醇)[54-56]、化疗药物(如抗代谢药吉西他宾、全反式维甲酸)[57,58]以及激酶抑制剂、放射线等联合用药.近年来研究发现vorinostat
还可影响到有丝分裂、DNA复制和修复以及调控非组蛋白的蛋白质乙酰化程度.但是该药用于临床治疗癌症仍然需要解决一些问题如:抑制剂对HDAC酶系的选择识别作用、选择最佳药用剂量、治疗周期以及寻找