本站原创本文是一篇生物学论文范文,关于生物学方面毕业论文开题报告范文,关于基因治疗:基因生物技术的重要里程碑相关学年毕业论文范文。适合生物学及基因及工程技术方面的的大学硕士和本科毕业论文以及生物学相关开题报告范文和职称论文写作参考文献资料下载。
基因治疗是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的的生物医学技术.基因治疗是当代医学和生物学一个新的研究领域.它试图从基因水平调控细胞中的缺陷基因表达或以正常基因矫正、替代缺陷基因,达到治疗基因缺陷所致的遗传病、免疫缺陷或抑癌基因的失活所致的肿瘤等疾病,即与基因相关的疾病.
根据临床统计,25%的生理缺陷、30%的儿童疾病和60%的成年人疾病都是由遗传病引起的.而人类遗传病大约有5000种,大部分是单基因缺陷造成的道机体是一个复杂的动态性的平衡系统.每一个基因对机体的正常功能的影响都是复杂的,任何一个基因的变化都会导致多种症状的发生.由于这些疾病病因复杂而且发生在遗传物质水平,用传统的治疗方式很难达到根治目的,而且价格昂贵周期长.基于以上这些原因,人们一直致力于寻找新的、更好的、更彻底的遗传疾病治疗方法.随着分子生物学和分子遗传学等学科的飞速发展、人们对遗传病的分子机理的深入了解以及许多遗传疾病分子模型的建立,特别是人类基因组计划超乎预想的发展和后基因组计划、蛋白质组计划的提出,使人们自己的遗传背景和基因与疾病的关系有了更清楚的认识.这些都使人的基因治疗成为可能.
基因治疗是近十年来发展起来的新型医疗技术,有广阔的研究、应用和开发前景,但是,它还需要解决许多基础研究和技术方面的问题,才能具有真正的实用价值.总而言之,基因治疗随着分子生物学、分子遗传学和临床医学等学科的发展,它将日益走向成熟.
白介素12基因治疗肿瘤实验研究
项目简介：该研究以缺陷型Adv5腺病毒为载体构建、包装了携带白介素12基因和重组腺病毒AdvCMVIL12.病毒滴度测定显示该重组腺病毒具有很高的滴度；生物学活性测定表明,当病毒滴度为100MOI时,培养的rTMC细胞上清中白介素12的分泌量达到3417±736NG/1×10^6细胞/24h；体内实验结果表明,局部注射AdvCMVIL12对多种不同的肿瘤有明显的抗肿瘤效果,对四种肿瘤rTMC-RTC-R2、H22、XTC-1的抑制率分别为67%、66%、93%、6.4%.AdvCMVIL12能够在瘤体内产生大量具有生物学活性的细胞因子白介素12,从而解决了单纯注射白介素12达到治疗剂量时所带来的毒副作用.
所处阶段：中期阶段
纳米载体介导基因治疗研究
项目简介：该项目进行了将纳米技术、基因工程技术与干细胞工程技术结合起来,促进基因治疗的研究.项目以丙烯酸甲酯和乙二胺为起始单体合成聚酰胺－胺树枝状聚合物（PAMAMDendrimer）,该聚合物纳米载体可有效地将目的基因（绿色荧光蛋白基因pEGFP-C1）转入造血干细胞、胚胎肝细胞、树突状细胞、Hela细胞、K562细胞等；分别构建了抗凋亡信号分子（Caspase-3）、抗MHCⅡ类抗原转录活化子（ClassⅡtransactivator,CIITA）、抗慢性粒细胞性白血病BCR-ABL融合基因的核酶序列的真核表达载体.
项目成果将为各种血液及实体肿瘤的基因治疗增添新的研究方法,有望解决骨髓移植和组织工程细胞来源的问题.
恶性肿瘤基因治疗系列探讨
项目简介：该课题分四部分：血管抑素基因治疗抑制肿瘤新生血管形成；反义缺氧诱导因子基因治疗提高肿瘤免疫治疗的疗效,达到根除肿瘤的效果；联合VHL和反义缺氧诱导因子基因从不同层面阻断肿瘤缺氧诱导反应,根除肿瘤；联合应用血管抑素和内皮抑素基因治疗抑制了转移肿瘤的生长延长了动物的生存期.研究中主要对基因治疗的转染效率,基因表达的水平,相关下游基因的表达,肿瘤生长曲线,肿瘤内血管的密度,肿瘤细胞凋亡,动物的生存率等进行了检测.
项目为恶性肿瘤的基因治疗提供了理论根据,研究中创立了新的基因治疗方法,尤其是在联合抗血管化治疗和免疫治疗,阻断缺氧诱导反应治疗,VHL基因治疗和经肌肉基因治疗等方面,理论上有创新,基因治疗方法上有改进,有较大的社会和经济效益.
所处阶段：中期阶段
血友病A基因治疗临床前研究
项目简介：基因治疗是治疗遗传性疾病的根本措施.该研究以血友病A（遗传性凝血因子VⅢ缺陷症）为契口,在FVⅢcDNA克隆和去B区（BDD）FVⅢcDNA改造获得成功的基础上,又致力于研究安全有效的表达载体、适宜的基因特异靶细胞以及血友病A动物模型等研究工作.
该研究首选复制缺陷性逆转录病毒、脂质体（DOTAP）和纳米材料（聚酰胺－胺型树枝状聚合物,PAMAM）作为BDDFVⅢcDNA表达载体,无论在体内、外均获得高效表达.
此外,项目课题组与美国宾夕法尼亚大学合作建立了腺相关病毒载体（A）制备技术平台,并正在进行BDDFVⅢcDNA在rA中的表达研究；该课题组还正在与国内南方模式动物中心和澳大利亚Monach大学合作进行血友病A动物模型的制备,均已取得较好的进展,并继续作深入合作研究.该项目同时对多种遗传性凝血因子缺陷症进行了分子发病机制的研究,为进一步作基因治疗奠定了基础.
反义基因治疗慢性髓细胞白血病研究
项目简介：该项成果运用反义基因技术,研究了ASPS-ODN、ASPS-ODN与CTX联合以及HIV-ASPS-ODN等对CML细胞的生长、细胞凋亡及bcr/abl基因表达的影响.研究中开发了第三代新型病毒载体系统HIV-Vector,转导率为99%,明显高于病毒载体（38%）；ASPS-ODN+CTX新的联合方案及HIV-ASPS-ODN新载体转导ASPS-ODN,均大大提高其转导率；对慢性髓细胞白血病细胞的诱导凋亡作用明显增强,可能解决由于反义核酸用量过大、价格昂贵而难以临床应用的难点.
所处阶段：中期阶段
实验性肝纤维化反义基因治疗研究
项目简介：该课题应用重组DNA技术构建反义TIMP-1真核细胞表达质粒,并将其转移至纤维化大鼠肝内和体外培养的大鼠肝脏星形细胞中,结果显示构建的反义TIMP-1表达质粒可在肝星形细胞中及肝纤维化大鼠体内确切表达,导致肝星形细胞培养液间质胶原酶活性显著增加,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达明显下调；并促使治疗组动物肝组织活化间质胶原酶及潜在胶原酶活性均有较明显增加,羟脯氨酸含量下降.同时成功构建了反义TβRⅠ、TβRⅡ真核细胞表达质粒,经导入免疫性大鼠肝纤维化模型中,结果表明重组质粒在动物体内能确切表达,并在mRNA水平上封闭实验性大鼠肝脏中TβRⅠ、TβRⅡ的基因和蛋白质表达.可显著降低肝组织羟脯氨酸含量,明显减少肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积,并促进肝脏病理一定程度的改善.
实验性癫痫后脑损伤机制及基因治疗
项目简介：该课题经过5年研究成功地制作了与人类癫痫高度相近的大鼠杏仁核点燃癫痫动物模型,从病理形态学检查明确了癫痫的脑损伤改变,并系统研究了神经递质、神经营养因子、缝隙蛋白等实验性癫痫中的变化,探讨了突破重建在癫痫中的作用.证实神经递质、神经调质及缝隙连接在癫痫发病中起重要作用,明确癫痫是多因素共同作用的结果.在癫痫治疗方面针对CX43形成的特异性GJ阴断剂－连接蛋白拟似肽和广谱的GJ阻断剂－甘珀酸,对脑电活动的抑制作用进行对比研究.以利于查明癫痫治疗的新的靶点,为癫痫的有效防治提供一条新途径和新思路.该研究从超微结构、形态学、分子生物学角度探讨了癫痫后脑损伤改变及神经递质、神经营养因子、缝隙连接、突触重建等在癫痫发生发展中的重要作用,明确了癫痫脑损伤的多源性调节机制,并从基因水平对癫痫的治疗进行了探讨,发现了较为有效的治疗进行了探讨,发现了较为有效的治疗途径和方法,为今后的进一步研究奠定了基础.
应用基因治疗技术修复组织创伤实验研究
项目简介：该研究的目的在于利用重组复制缺陷型腺病毒载体介导,应用VEGF增加随意皮瓣、轴型皮瓣、静脉皮瓣远端新生血管形成,防止缺血造成的皮瓣坏死.该研究利用制备的载体AdCMV-VEGF为复制缺陷性腺病毒,能感染真核细胞并表达VEGF,表达的VEGF具有增加血管能透性,促进血管增生的生物学活性.同时建立了生理性皮瓣、非生理性皮瓣缺血模型.进行了基因局部真皮射皮瓣预制,局部真皮下应用腺病毒载体具有安全、简便、创伤小特点,远位转染少,外源基因主要在局部表达,对全身影响小.发现腺病毒为载体在体内表达时间短的特点.
融合CD-ES基因治疗恶性肿瘤实验研究
项目简介：研究将两个不同功能的基因（CD、ES）作成融合基因,再导入穿梭质粒,最后通过细菌内重组法及在293细胞内包装、扩增重组腺病毒(rAdCDglyES),使其具有直接杀伤瘤细胞,阻止瘤新生血管形成、间接杀伤瘤细胞和阻止瘤远端转移及放疗增敏作用增强放疗疗效.
抑瘤多肽T及其基因治疗载体组合物
项目简介：该发明涉及一种新的重组腺病毒载体介导的抗肿瘤治疗组合物,具有靶向性抗肿瘤组织内血管新生、抑制肿瘤包括造血系统恶性肿瘤生长及转移作用,具体步骤是以特异引物经PT-PCR方法从正常人外周血细胞克隆出编码T多肽的cDNA序列,以AdEasySystem在人胚肾细胞293中构建、包装表达T的重组腺病毒载体,大规模制备并纯化该载体用于体内外活性测定.
腺病毒介导基因治疗与放疗联合治疗肿瘤研究
项目简介：为提高肿瘤基因治疗的疗效,减少其副作用,研究其与常规的放疗结合.首次将AdCMVIL-12基因疗法与传统放疗联合治疗小鼠Lewis肺癌,发现联合疗法有互相促进作用.体外实验首次证实电离辐射明显提高了腺病毒对Lewis肺癌细胞的转染率,从而提高了IL-12的表达.用放疗与腺病毒介导的IL-12基因联合应用,增加腺病毒转染率,提高了抗肿瘤疗效,降低了副作用.为肿瘤的基因治疗提供新的线索,并将会带来一定的社会效益和经济效益.
HSV-TK和B7联合基因治疗乳腺癌实验研究
项目简介：该试验将HSV―TK、B7基因经逆转录病毒介导,并转导GCV对乳腺癌细胞进行体外细胞、体内荷瘤抗肿瘤作用观察.理论依据为：逆转录病毒载体将外源目的基因整合到靶细胞染色体；HSV―TK被导入细胞后,其TK基因对GCV的敏感性提高并使之磷酸化,竟争性地抑制细胞DNA的合成而杀死肿瘤细胞；HSV―TK/GCV系统具有“旁观者效应”,扩大杀伤范围；将B7基因引入肿瘤细胞后可刺激机体T淋巴细胞的免疫性,使肿瘤细胞具有高免疫原性.
该试验主要创新点在于在国内外首次将TK/B7不同的目的基因联合应用治疗乳腺癌,观察到治疗上的协同性,取得了满意的效果,在晚期乳腺癌的治疗方面有良好的推广应用前景.
门静脉高压症时一氧化氮在发病中的作用及基因治疗研究
项目简介：肝内阻力增加是肝硬化门静脉高压症（PHT）的始动因素,而由血管活性物质增多引起的高动力循环在PHT的维持中起重要作用.该研究旨在探讨一氧化氮（NO）在PHT发病机理中的作用以及一氧化氮合酶（NOS）基因治疗PHT的效果.
该研究从分子水平系统阐明了NO在PHT发病机理中的重要作用,进一步阐明了PHT的发病机理；首次应用免疫豁免原理进行FasL-NOS联合基因治疗PHT的研究,为PHT的治疗开辟了新的途径.对NOS基因治疗PHT目前还停留在动物实验阶段,进入临床应用尚存在治疗效果&
本文是一篇生物学论文范文,关于生物学方面毕业论文开题报告范文,关于基因治疗:基因生物技术的重要里程碑相关学年毕业论文范文。适合生物学及基因及工程技术方面的的大学硕士和本科毕业论文以及生物学相关开题报告范文和职称论文写作参考文献资料下载。
#30340;评价、基因治疗的安全性和治疗效费比等问题.导入人组织激肽释放酶基因治疗肾性高血压实验研究
项目简介：该项目利用基因工程技术,提取正常人胰腺组织RNA,采用oligo（dT）引物进行RT-PCR.回收PCR产物,插入质粒KS.利用高保真pfuTaq酶扩增激肽释放酶基因片段,产物酶切处理后,和不同载体片段用T4连接酶连接,完成原核、真核载体的构建.将连接产物转化、转染不同的细菌、细胞,筛选克隆,按照不同载体的要求,选择最佳的实验条件进行人胰腺激肽释放酶的表达.应用改良的电位滴定法,分析重组人胰腺组织激肽释放酶活性.项目克隆人组织激肽释放酶基因并进行序列分析,构建人组织激肽释放酶基因表达载体,筛选高效表达菌株,进行重组人组织激肽释放酶的制备及活性分析.
基因联合放疗、化疗、免疫对结直肠癌复发转移治疗研究
项目简介：该项目针对了临床实体肿瘤治疗的重点与难点和目前基因治疗方法上的缺陷和不足.将基因治疗与放疗、化疗和免疫治疗相结合,为结直肠癌局部复发、转移和其他实体瘤的治疗提供了新的手段和方法,也为肿瘤基因治疗的临床应用探索了新途径.采用双启动子调控目的基因的表达,提高了基因治疗的靶向性和安全性.放射线促CD基因转染刺激DCs激活T细胞的作用可用于制备肿瘤疫苗,提高肿瘤疫苗的安全性和特异性.该研究结果为进一步研发具有自主知识产权的针对结直肠癌复发和转移的重组双启动子调控基因治疗药物奠定了实验基础.
株单纯疱疹病毒胸苷激酶基因及其应用
项目简介：该技术应用于恶性肿瘤基因治疗.以Ⅰ型中国株单纯疱疹病毒（HSV-I)的DNA为模板,用PCR技术克隆到中国的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因,命名为HSVⅠ-TKc；构建含TKc基因的重组逆转录病毒载体pLTKcSN,转导PA317包装细胞,建立能产生还TKc基因假型逆转录病毒的病毒包装细胞pLTKcSN/VPC(VPC为病毒载体生产细胞）,并测定细胞上清液中病毒滴度；在此基础上,运用PA317（pLTKcSN）包装细胞株配合GCV模拟临床过程来治疗实体肿瘤,取得了一定效果.