呼吸内科抗生素的临床应用

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【关 键 词】呼吸内科,抗生素

呼吸内科疾病中各种不同性质的感染约占80~90%[1].抗生素是临床上使用最广泛的一类药物,在内科临床治疗中上起着不可替代的重要作用.现将呼吸内科抗生素特点及应用小结如下.

1特点

临床常用的抗生素主要包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类及其他抗生素.

1.1β-内酰胺类这类药物可直接杀灭支气管分泌物的细菌,是一种快速杀菌剂,其作用机制为:抑制细菌细胞壁粘肚的合成,导致细胞壁缺损,水内渗,菌体胀破.

1.1.1青霉素类包括不耐酸青霉素类(青霉素G、普鲁卡因青霉素G、青霉素v钾片)、耐酸青霉素类(苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青霉素及氟氯青霉素)、广谱不抗假单胞菌类(氨苄青霉素、阿莫西林)、广谱抗假单胞菌类(羧苄西林、呋喃苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)及抗G-杆菌类(美西林、替莫西林)等.

1.1.2头孢菌素类此类属广谱抗菌药物,分四代.第一、二代对绿脓杆菌无效,第三代中部分品种及第四代对绿脓杆菌有效,该类药物对支原体和军团菌无效.需要说明的是,头孢菌素都没有后效应,故必须用至足量直至患者痊愈.另外第三代头孢菌素价格昂贵,易出现凝血酶原时间延长,造成出血,而且陆续出现耐药性,应严格控制适应证.

1.1.3非典型β-内酰胺类

1.1.3.1新型β-内酰胺类包括碳青霉烯类(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南)和单环β-内酰胺类(氨曲南、卡芦莫南).泰能(亚胺培南/西司他定)抗菌谱极广,对G-杆菌、G+球菌及厌氧菌,包括对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的抗菌活力,对多数耐药菌的活性超过第三代头孢菌素.对各种β-内酰胺酶高度稳定.氨曲南对多数G-杆菌包括肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用,但对G+球菌及厌氧菌无效,对β-内酰胺酶稳定.

1.1.1.2β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类组成的复合制剂β-内酰胺酶抑制剂能够与细菌产生的β-内酰胺酶行性结合,从而保护β-内酰胺不被β-内酰胺酶所水解,继续发挥抗菌作用.临床上常用的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦和他舒巴坦,其与β-内酰胺类组成复合制剂,对耐药菌株可增强杀菌效果,并可使抗菌谱扩大,常用的品种有安灭菌(阿莫西林加克拉维酸)、特美汀(替卡西林加克拉维酸)、优立新(氨苄青霉素加舒巴坦)、舒普深(头孢哌酮加舒巴坦)和他唑西林(哌拉西林加他舒巴坦).

1.2氨基糖苷类此类属静止期杀菌剂.常用的有阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、西索米星及链霉素.主要抗G-杆菌,包括绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、沙雷菌、不动杆菌等.阿米卡星作用最强.抗G+球菌也有一定活性,但不如第一、二代头孢菌素.对葡萄球菌的抗菌活性以奈替米星作用最强,对结核杆菌以链霉素最好,对厌氧菌无效.

1.3喹诺酮类包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星等.本类药物可使细菌在各品种间产生交叉耐药,并对其他抗生素,如β-内酰胺类药物产生耐药.故选用时应注意选择适应证.

1.4大环内酯类属窄谱速效抑菌剂,抗菌谱与青霉素G相似,主要为需氧的G+球菌、G-杆菌及厌氧球菌.军团菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌对此类药物敏感.对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌无效.新大环内酯类包括罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素,与红霉素相比,抗菌谱没有明显扩大,但药物代谢动力学改善和副反应减少是其明显进步.阿奇霉素对G+球菌作用比红霉素差,对G-杆菌比红霉素强,尤其对社会获得性肺炎(CAP)的常见致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均有很好的抗菌活性,可作为CAP治疗的第一选择.

2应用

2.1应用原则与方法经验性选药应先作痰涂片检查,可大致确定感染的病原体是G+球菌或G-杆菌,这样可以使抗生素的选择相对具有针对性.医院内感染、老年人、有慢性阻塞性肺疾患、免疫抑制患者感染中,以G杆菌为主(如肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、不动杆菌)和G+球菌中的金黄色葡萄球菌及厌氧菌为主,尚有真菌、结核和非结核类分支杆菌及少见的巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫等.常用耐酸青霉素类、广谱青霉素类、第一至三代头孢菌素类、亚胺培南、氨曲南、氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素及抗厌氧菌药和抗真菌药.在经验性治疗的同时,应积极开展病原学检查.抗菌治疗三天后,若肺炎的临床表现好转,提示选择方案正确,继续按原方案用药.如若临床表现无改善或病情恶化,应调换抗感染药物.根据药敏试验结果选用敏感度高,抗菌谱窄、价廉、低毒副反应的药物.如果无药敏结果作指导,应选用能控制常见G-杆菌、绿脓杆菌和G+球菌的药物.


2.2联合用药与配伍一般细菌感染用一种抗生素能够控制,无需联合用药,但对病原菌不明的严重感染或患者有基础疾病并发心肺功能不全,免疫功能低下,或混合感染,应采取联合用药,可起到协同作用,增强疗效,减少细菌耐药性的产生.联合用药的合理配伍应是繁殖期杀菌剂加静止期杀菌剂,如β-内酰胺类加氨基糖苷类,可起协同作用,静止期杀菌剂加速效抑菌剂,如氨基糖甙类加大环内酯类,有累加协同作用,青霉素类加头孢菌素类,可连续抑制细菌细胞壁的合成,产生协同作用,速效抑菌剂与繁殖期杀菌剂,如大环内酯类与β-内酰胺类不宜联合应用,因为速效抑菌剂可迅速抑制细菌蛋白质合成而使其不能进入繁殖期,从而导致繁殖期杀菌剂活性减弱,产生拮抗作用.泰能与哌拉西林合用治疗绿脓杆菌感染可出现拮抗作用,因泰能诱导细菌产生β-内酰胺酶,使耐酶力低的青霉素灭活.

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